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印度尼洛替尼|达希纳nilotinib (Tasigna®)说明书

尼洛替尼|达希纳nilotinib (Tasigna®)说明书

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【达希纳】

达希纳(尼洛替尼胶囊),达希纳适应症为对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。


【成分】

达希纳成分尼洛替尼


【适应症】

达希纳用于对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。


【规格】

达希纳200mg。


【用法用量】
达希纳的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。

对伊马替尼耐药的定义是 :伊马替尼治疗3个月未能达到完全血液学缓解、治疗6个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗12个月未能达到主要细胞遗传学缓解,失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变。

对伊马替尼不耐受的定义是 :尽管采用了最佳支持治疗,在任何剂量和/或治疗期间,患者仍由于3或4级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗 ;或者,尽管采用了最佳支持治疗,与伊马替尼治疗相关的2级不良事件仍持续时间≥1个月,或反复发生超过3次,不论是否剂量减少或中止治疗。

达希纳推荐剂量为达希纳每日2次,达希纳每次达希纳400 mg,达希纳间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用达希纳。只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。

达希纳胶囊应用水完整吞服,达希纳不应咀嚼或吮吸,达希纳不应打开胶囊。手接触达希纳胶囊后应立即清洗。小心不要吸入达希纳胶囊中的任何粉末(比如达希纳胶囊损坏),也不要让达希纳药粉接触皮肤或粘膜。如果发生达希纳皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接触了达希纳药粉,用水冲洗。如果达希纳胶囊中的达希纳药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。

达希纳剂量调整 :如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并达希纳用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量 ;如果2周后,QTcF在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次达希纳400 mg ;如果降低达希纳剂量至每日达希纳400 mg后,QTcF仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。任何1次的达希纳剂量调整,均应在7天后复查心电图。

如果出现血液学毒性(加速期 :ANC<0.5×10[sup]9[/sup]/升或血小板<10×10[sup]9[/sup]/升 ;慢性期 :ANC<1.0×10[sup]9[/sup]/升或血小板<50×10[sup]9[/sup]/升),应暂停达希纳的使用,如果2周内加速期患者血象恢复至ANC>1.0×10[sup]9[/sup]/升或血小板>20×10[sup]9[/sup]/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×10[sup]9[/sup]/升或血小板>50×10[sup]9[/sup]/升,则可以重新按照达希纳初始剂量服用。如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,达希纳每日服用1次,每次达希纳400 mg。

达希纳如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止达希纳服药 ;一旦达希纳毒性缓解,可以恢复达希纳每日1次,每次达希纳400 mg的剂量。达希纳如果临床上适合,可考虑将达希纳剂量重新增加至每日2次,每次达希纳400 mg。

达希纳|血清脂肪酶升高 :如果出现3-4级血清脂肪酶升高,达希纳剂量应降低至每日1次,每次达希纳400 mg或中止达希纳服药。应每月监测血清脂肪酶。

达希纳|胆红素和肝转氨酶升高 :如果出现3-4级胆红素升高,达希纳剂量应降低至每日1次达希纳,每次达希纳400 mg或中止达希纳服药。应每月监测胆红素和转氨酶。


【达希纳特殊剂量推荐】
达希纳|儿童和青少年 :尚无在儿童或青少年中进行的达希纳临床研究。所以不推荐达希纳用于治疗小于18岁的患者。

达希纳|老年患者 :对超过65岁的患者,不需要进行特殊的达希纳剂量调整。

达希纳|肾功能不全的患者 :尚无在肾功能不全的患者中进行的达希纳临床研究。

达希纳及达希纳代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现达希纳总体清除率的降低。对肾功能不全的患者,不需要进行达希纳剂量调整。

达希纳|肝功能不全的患者 :没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。


【不良反应】

达希纳在一项开放的、多中心研究中,暴露于本品的438位患者的安全性研究结果显示,达希纳平均治疗时间为5-8个月,13%的患者因为达希纳不良反应而终止达希纳治疗。

达希纳的主要毒性是骨髓抑制,包括血小板减少症(27%)、中性粒细胞减少症(15%)和贫血(13%)。达希纳最常见的药物相关的非血液学不良反应是皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘和腹泻。这些不良反应多数是轻度到中度。

观察到骨痛、关节炎、肌肉痉挛和外周水肿的频率较低。也观察到胸膜和心包积液、水潴留和心衰(各[1%)、胃肠道出血(1%)、中枢神经系统出血([1%)和QTcF间期]500毫秒([1%)。没有尖端扭转型室性心动过速的病例报告。

达希纳|发生频率 :分为很常见(≥1/10)、常见(]1/100到[1/10)、不常见(≥1/1000到[1/100)、罕见(≥1/10000到[1/1000)和非常罕见([1/10000以及单发病例)。

达希纳|感染和传染病 不常见 :肺炎、尿路感染、胃肠炎、咽炎 ;非常罕见 :脓血症、支气管炎、单纯疱疹、念珠菌病。

达希纳|血液和淋巴系统异常 很常见 :血小板减少(慢性期28%,加速期37%)、中性粒细胞减少(28%,37%)、贫血(8%,23%) ;常见 :发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少。

达希纳|内分泌异常 不常见 :甲状腺机能亢进 ;非常罕见 :甲状腺机能减退、甲状腺炎。

达希纳|代谢和营养失衡 常见 :低镁血症、高钾血症、高血糖、食欲不振、体重增加 ;不常见 :低钾血症、低钠血症、低钙血症、低磷血症、脱水、食欲减低、食欲增加 ;非常罕见 :糖尿病、高钙血症、高磷血症。

达希纳|精神异常 常见 :失眠 ;不常见 :抑郁、焦虑 ;非常罕见 :方向感丧失、混乱。

达希纳|神经系统异常 很常见 :头痛(15%) ;常见 :头昏、感觉异常 ;不常见 :颅内出血、偏头痛、震颤、感觉减退、感觉过敏 ;非常罕见 :脑水肿、意识丧失、视觉神经炎、外周神经炎。

达希纳|眼异常 常见 :眼睛出血、视觉敏锐度受损、眼窝外周水肿、结膜炎、眼刺激症状、眼干 ;非常罕见 :视神经乳头水肿、复视、视力模糊、畏光、眼睛肿胀、眼睑炎、眼痛。

达希纳|耳和迷路异常 常见 :眩晕 ;非常罕见 :听觉损伤、耳痛。

达希纳|心血管异常 常见 :心悸、QT间期延长 ;不常见 :心衰、心绞痛、房颤、心包积液、冠状动脉疾病、心脏扩大症、心杂音、心动过缓 ;非常罕见 :心肌梗塞、心室功能异常、心包炎、心脏扑动、期外收缩。

达希纳|血管异常 常见 :高血压、潮红 ;不常见 :高血压危象、血肿 ;非常罕见 :出血性休克、低血压、静脉栓塞。

达希纳|呼吸道异常 常见 :呼吸困难、运动性呼吸困难、咳嗽、发声困难 ;不常见 :肺水肿、胸膜积液、间质性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎 ;非常罕见 :肺动脉高压。

达希纳|消化系统异常 很常见 :恶心(19%)、便秘(11%)、腹泻(10%) ;常见 :呕吐、腹痛、腹部不适、消化不良、胃肠胀气 ;达希纳|不常见 :胰腺炎、胃肠道出血、黑便、腹胀、口腔溃疡、胃食管返流、口腔炎、口干 ;达希纳|非常罕见 :溃疡穿孔、腹膜后出血、呕血、胃溃疡、溃疡性食管炎、不完全肠梗阻。

达希纳|肝胆系统异常 常见 :转氨酶水平升高、胆红素水平升高 ;不常见 :肝炎 ;非常罕见 :肝毒性、肝肿大、黄疸。

达希纳|皮肤和皮下组织异常 很常见 :皮疹(26%)、瘙痒(22%) ;常见 :脱发、盗汗、湿疹、红斑、多汗、皮肤干燥 ;不常见 :剥脱性皮疹、瘀癍、面部水肿 ;非常罕见 :结节性红斑、皮肤溃疡、瘀点、光过敏。

达希纳|肌肉骨骼系统 常见 :肌痛、关节痛、肌肉痉挛、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛 ;不常见 :肌无力 ;非常罕见 :关节炎、关节肿胀。

达希纳|肾和泌尿系统异常 不常见 :排尿困难、尿急、遗尿、尿频、肌酐水平升高 ;非常罕见 :肾衰、血尿、尿失禁。

达希纳|生殖系统和乳腺异常 不常见 :乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障碍。

达希纳|全身性异常 很常见 :疲劳(16%) ;常见 :虚弱、外周水肿、发热 ;不常见 :胸痛、面部水肿、下肢水肿、感冒样症状、寒战、不适。

达希纳|检查(3/4级实验室检查异常) 很常见 :脂肪酶升高 ;达希纳|常见 :血淀粉酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、体重降低、体重增加 ;不常见 :乳酸脱氢酶升高、血糖降低、血肌酐增加、血尿素增加 ;发生频率未知 :肌钙蛋白增加、血钾降低、血未结合胆红素增加。


【禁忌】

对达希纳活性物质或达希纳任何赋形剂成份过敏者 ;伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用达希纳。


【注意事项】

达希纳|骨髓抑制 :达希纳能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在达希纳最初的2个月,应每隔2周做一次全血细胞计数,之后可每个月检测一次,或者在有临床指征时进行。达希纳骨髓抑制一般是可逆的,可以通过暂时停用达希纳或降低达希纳剂量来控制。

达希纳|QT间期延长 :已经显示达希纳能延长心室复极,可通过心电图上的QT间期检测出来,呈达希纳剂量依赖性。QT间期延长能够引起尖端扭转型室性心动过速,可能引起昏厥、惊厥和/或死亡。

达希纳禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。在使用达希纳之前,应纠正低钾血症和低镁血症,并在达希纳治疗期间定期监测电解质。达希纳避免使用已知延长QT间期的药物和强CYP 3A4抑制剂。在基线时、达希纳服药开始7天后、有临床指征时定期做心电图,在剂量调整之后也需要做心电图。

达希纳|猝死 :在一项正在进行的临床研究中,接受达希纳治疗的867例患者中有5例猝死的报道(0.6%)。在扩展用药项目中观察到了相似的发生率。与尼洛替尼相关的早发猝死提示这可能与心室复极化的异常有关。

达希纳|血清脂肪酶升高 :使用达希纳会引起血清脂肪酶升高。建议达希纳慎用于有胰腺炎病史的患者。应该定期监测血清脂肪酶水平。

达希纳|肝功能异常 :使用达希纳可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高,应定期进行肝功能检测。

达希纳|电解质异常 :使用达希纳可能引起低磷、低钾、高钾、低钙和低钠血症。在开始使用达希纳之前必须纠正电解质异常,达希纳治疗过程中应定期监测电解质。


【达希纳药物相互作用】

达希纳避免使用CYP 3A4强诱导剂或延长QT间期的药物。如果患者必须使用这样的药物治疗,应该考虑停止达希纳的服用 ;如果不能停止达希纳的治疗,并需要同时服用上述药物时,应密切监测QT间期。见[达希纳药物相互作用]。

达希纳|食物的作用 :进食会使达希纳的生物利用度增加。达希纳不应与食物一起服用。达希纳服药前2小时之内和达希纳服药后1小时之内避免进食。应该避免进食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP 3A4作用的食物。

达希纳肝损害 :在肝损害的患者中尚未进行过对达希纳的研究。达希纳临床研究已经排除了ALT和/或AST>2.5(或> 5,如果与疾病相关的话)倍正常值上限和/或总胆红素>1.5倍正常值上限的患者。达希纳主要经肝代谢,因此,肝损害患者的达希纳暴露量可能增加,推荐在肝损害的患者中谨慎使用达希纳,并且应该密切监测这些患者的QT间期延长。

达希纳|乳糖 :达希纳含有乳糖,所以对于有遗传性半乳糖不耐受问题、严重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者,不推荐使用达希纳。

达希纳实验室检查 :达希纳在最初的2个月,应每隔2周做一次全血细胞计数,之后可每个月检测一次。应定期检查生化。在基线时、达希纳服药开始7天后、有临床指征时应定期做心电图,在达希纳剂量调整之后也应该做心电图。对接受达希纳的患者,应该根据医生的判断进行一定频率的实验室检查。

达希纳对驾驶能力和操作机器能力的影响 :尚未进行过达希纳对驾驶能力和操作机器能力的影响的研究。达希纳不良反应中如头昏、恶心和呕吐,在达希纳治疗期间是有可能出现的,所以驾驶或操作机器时应该谨慎。


【包装】

达希纳40粒/盒,达希纳120粒/盒。


【生产企业】

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

达希纳(尼洛替尼胶囊),适应症为对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。
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